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神经系统异常是重症急性肺炎后常见的并发症。有报道指出，一些感染了SARS-CoV-2的严重肺炎患者在康复数周到数月的过程中可能出现神经系统后遗症，如注意力不集中，甚至伴随着大脑结构变化和认知障碍。还有研究表明，除了病原体本身的影响外，还可能存在一种普遍的机制导致急性肺炎引起的神经系统异常。然而，是否是肺部炎症的免疫反应直接引起，或者存在其他间接的影响机制，目前尚未有充分的证据支持。
近期，来自苏州大学的科研人员在《Science Advances》（IF = 13.6，一区）上发表研究论文。该研究利用天昊生物16S细菌扩增子测序等方法，发现重症急性肺炎后的神经系统异常与内源性细菌从肺部转移到脑部有关，从而阐述了一种普遍的重症急性肺炎后神经系统异常机制。
英文题目：Neurological disorders after severe pneumonia are associated with translocation of endogenous bacteria from the lung to the brain
中文题目：重症肺炎后的神经系统疾病与内源性细菌从肺转移到脑有关
本研究首先利用脂多糖（LPS）诱导的肺炎小鼠模型来研究小鼠的神经系统疾病，确定了严重急性肺炎可以导致脑部神经系统疾病。通过对小鼠肺和脑组织进行培养基培养，以及微生物16S扩增子测序检测（V3-V4区），发现在急性肺炎期间的小鼠大脑中检测到细菌存在，并且大脑和肺部微生物群组成具有相似性，表明大脑中新出现的细菌可能来源于肺部。
进一步研究发现，急性肺炎导致了肺血屏障和血脑屏障的渗漏，允许细菌穿过血脑屏障进入大脑。肺炎后血管内皮屏障和上皮屏障受损，导致了血脑屏障通透性的增加，从而促进了细菌易位的现象。通过单细胞转录组测序实验，研究者对小鼠的大脑组织基因表达和功能通路富集进行了分析，确定了与细菌感染途径相关的基因在小胶质细胞和星形胶质细胞中的显著上调，进一步证实了细菌在神经系统疾病发展中的作用。针对这一现象，研究者尝试使用雷帕霉素作为潜在治疗药物，通过抑制mTOR通路减少炎症反应，并利用PEV作为载体将其输送到大脑中，取得了良好的治疗效果。
以上发现揭示了急性肺炎对肺-脑轴的影响机制，为进一步探索肺炎与神经系统疾病之间的关系提供了重要线索，同时为肺炎引起的神经系统疾病的治疗提供了新的思路和方法。
图1、在急性肺炎期间在大脑中观察到细菌。
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（Science Advances | 重症肺炎后的神经系统疾病与内源性细菌从肺转移到脑有关）
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